[비즈한국] 近期，医药生物企业“自愿中止”临床试验或“自愿撤回”临床试验计划的案例接连不断。上个月，LG化学051910宣布自愿中止痛风治疗药物Tigulixostat的跨国临床三期试验。即使在临床后期阶段即三期试验中，因意料之外的副作用等原因导致试验中断的情况时有发生，但“自愿中止”仍属罕见，因此该公司的决定引起了市场的关注。然而，纵观近6个月内主要临床试验的“自愿中止”或临床试验计划“自愿撤回”案例，可以发现，这些决定背后的原因并非仅仅是担忧临床成功率低等单一因素。
临床“自愿中止”，平均每月发生一次
上个月27日，LG化学通过“投资判断相关主要经营事项”公告称，将自愿中止痛风治疗药物“Tigulixostat”的全球临床三期试验。Tigulixostat是一款每日服用一次的口服痛风治疗药物，其作用机制是抑制导致痛风的主要元凶——尿酸生成的酶“黄嘌呤氧化酶”。作为公司新药管线中研发速度最快，且在跨国临床三期中证明了有效性的首款痛风治疗药物，该药曾备受期待。然而，LG化学方面表示：“虽然临床结果确认了Tigulixostat的安全性和对比安慰剂的优越性，但基于考量商业化价值后的战略性资源重组决定，最终决定终止临床。”
LG化学计划将重心转向“抗癌管线”。根据公司官网显示，以本月为准，在全部21个管线中，约有一半即10个为“抗癌管线”。其中包括临床前2个、临床一期6个、临床三期2个。外界分析认为，这一选择受到了公司去年第四季度出现2520亿韩元营业亏损，时隔5年业绩由盈转亏的影响。此前，副会长申学哲在同月的定期股东大会上表示：“将从原点开始仔细分析所有费用，提升内部效率，并通过调整投资优先级及优化资源投入，确保持续的财务稳健性。”
综观近6个月内主要临床的“自愿中止”或临床试验计划“自愿撤回”案例，总计7起，平均每月发生一次。去年有GC Cell144510、Curacle365270等，进入今年以来，韩国联合制药033270、Genome & Company314130、LG化学、Abprogen、Peptron等均做出了类似决定。虽然有声音质疑临床进行中自愿中止是否意味着临床失败，但从近期案例来看，原因呈现多样化，包括市场环境、战略调整、经济效益、监管机构政策变化等。其中，因市场环境变化及战略修正而导致的自愿中止最为常见。
“应对市场变化”的案例最多
GC Cell和Genome & Company的原因均在于“市场环境”。GC Cell去年11月宣布自愿撤回用于乳腺癌、胃癌等实体瘤的细胞治疗药物“AB-201”的澳大利亚临床一期。公司方面解释称：“与策划临床一期的2022~2023年相比，治疗环境发生了变化，判断受试者登记将受限。为加速受试者登记，公司决定将选择与集中于国内临床。”竞争产品“Enhertu”的增长似乎对受试者招募产生了影响。
Genome & Company上个月提前终止了微生物组免疫抗癌治疗药物“GEN-001”针对胆管癌患者的国内二期临床。这是因为Keytruda与化学抗癌药的联合疗法已被批准作为胆管癌一线治疗方案，市场格局发生了变化。公司方面表示：“根据新药研发环境变化对研发可行性及投资回报率进行审查后，决定根据调整后的新药开发战略提前终止临床试验。”
“战略修正”的案例也不在少数。Curacle去年12月自愿撤回了作为血管内皮功能障碍阻断剂研发中的“CU06”的适应症扩展管线“CU104”的临床二期试验计划审批申请。这是基于将研发重心集中在已证明安全性和有效性的“CU06”上更具战略意义的判断。LG化学上个月也因同样原因自愿中止了痛风治疗药物“Tigulixostat”的全球临床三期。公司称，根据美国市场调查结果，决定停止开发痛风治疗药物，并加强对抗癌管线的投资。
受到“投资心理萎缩”影响了吗？
此外，“经济效益”、“监管机构政策变化”等也是原因。韩国联合制药今年1月决定自愿中止功能性消化不良治疗药物“UI028”的临床三期。这是因为未能获得预期的目标药价。公司在公告中表示：“为进行经济可行性审查，曾与健康保险审查评价院、食品药品安全处等监管机构协商，但判断难以获得公司目标药价。因此认为继续开发UI028对公司并无实际利益，决定中止临床三期。”
也有因监管机构政策变化而受益的情况。正在开发赫赛汀（Herceptin）生物类似药“AP063”的Abprogen表示，随着欧洲药品管理局（EMA）推动允许在没有临床三期数据的情况下即可获得生物类似药产品许可的政策，公司决定自愿中止临床三期。公司表示：“随着自愿中止决定，公司预计将节省AP063的临床三期研发费用。在与EMA的事前协商过程中，可能会被要求补充数据，例如可以确认免疫原性等的小规模临床一期试验结果。”
医药生物行业将“投资心理萎缩”列为企业自愿中止临床试验增加的原因。业内观点认为，由于资金筹措难度加大，一旦市场环境发生变化，在临床周期变长前选择终止是合理的判断。某制药公司相关人士A某解释称：“虽然中止会打击公司信誉，但‘选择与集中’或许更好。因为临床周期越长，费用就持续投入。”
去年韩国生物协会针对会员企业进行的“2024年生物产业评估及2025年展望”调查中，71.2%的企业认为“生物投资心理萎缩”是2024年韩国国内外生物产业的主要议题。随后依次为《生物安全法》等美中地缘政治冲突（28.8%）、生物制药企业上市萎缩（32.2%）。在被问及为激活生物产业政府应发挥何种作用时，40.7%的受访者选择了“资金支持”。