[비즈한국] 随着肥胖治疗药物在全球范围内受到追捧，MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗药物也随之备受关注。这是因为肥胖和MASH都属于代谢疾病，不仅同时发生的概率较高，且治疗药物的作用机制也有部分重叠。在全球制药巨头纷纷通过技术转让、并购（M&A）等方式抢占MASH治疗药物市场的背景下，本文考察了韩国制药生物企业的开发动态。
据业内人士透露，在韩国的MASH治疗药物开发商中，韩美药业预计将取得最快的进展。其“Efinopegdutide”于2020年以总计8.7亿美元（约合1万亿韩元）的价格将全球（韩国除外）开发权限技术转让给全球制药巨头MSD（默沙东），目前正处于临床2b期阶段。Efinopegdutide是一种GLP-1和GCG（胰高血糖素）双重作用生物新药候选物质，正在开发为每周注射一次的皮下注射剂型。MSD目前正在进行将Efinopegdutide与Wegovy进行直接对比的临床试验。临床试验预计将于今年12月结束，明年上半年公布结果。
韩美药业的另一款MASH治疗药物候选物质“Efocipegtrutide”也处于全球临床2b期阶段。Efocipegtrutide是一种同时激活GLP-1、GIP（胃抑制多肽）和GCG这三种受体的三重作用生物新药候选物质。韩美药业预计将于明年下半年公布Efocipegtrutide的临床2b期结果。
全球制药巨头也曾开发失败的领域
MASH领域此前曾让吉利德（Gilead）、诺华（Novartis）等全球制药巨头屡次折戟。这是因为该疾病不仅仅是脂肪在肝脏堆积的问题，还涉及肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等代谢异常、炎症反应及纤维化等多种复杂病理过程。肝细胞因脂肪堆积而受损，导致肝细胞肿胀和炎症，一旦发展至MASH阶段，可能引发肝硬化和肝癌，甚至危及生命。据全球市场调查机构GlobalData预测，全球主要7个国家（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本）的MASH治疗药物市场规模将从2022年的8.023亿美元（约合1.143万亿韩元）增长至2032年的203亿美元（约合28.9214万亿韩元），年均复合增长率达38.2%。
D&D Pharmatech347850也在美国进行临床2期试验的MASH治疗药物候选物质“DD01”上寄予了厚望。与韩美药业的Efinopegdutide一样，该药物同时作用于GLP-1和GCG，并正在开发为每周注射一次的皮下注射剂型。D&D Pharmatech近日表示，在服用DD01的第24周患者中，确认了相比安慰剂组，其纤维化现象有持续改善效果。D&D Pharmatech预计将于2026年6月完成临床2期试验并公布主要评价指标的最终结果。公司计划基于此数据推动技术转让。
东亚ST170900正在挑战口服（经口给药）型MASH治疗药物的开发。通过其美国新药开发子公司Metabia正在研发“DA-1241”，目前已完成临床2a期试验。该药通过激活胰腺、肠道和肝脏中结合细胞膜G蛋白的受体“GPR119”，被确认具有改善血糖及脂质代谢，并直接作用于肝脏以改善炎症和纤维化的效果。
Olix226950在今年年初因大规模技术转让其MASH治疗药物候选物质而受到业界关注。2月，公司将MASH及肥胖治疗药物候选物质“OLX75016（开发代码：OLX702A）”的全球权利转让给了礼来（Eli Lilly）。合同总金额高达6.3亿美元（约合9117亿韩元）。目前在澳大利亚进行的临床1期试验若能在今年12月结束，礼来将接手后续的临床2期试验。OLX75016最大的特点是，即便每6个月注射一次，其药效也预期与每周注射一次的竞品相当甚至更佳。Olix相关人士解释称：“OLX75016每6个月注射一次即可减少平均60~70%、最高90%的肝脂肪；而竞品即使每周注射或每日服用，肝脂肪平均也仅能减少50~60%。”
诺和诺德、罗氏、GSK等积极抢占MASH治疗药物市场
丹麦制药公司诺和诺德于本月9日（当地时间）以最高52亿美元（约合7.3843万亿韩元）的价格收购了MASH治疗药物开发企业Akero Therapeutics。这是今年以来MASH领域最大的一笔并购（M&A）交易。诺和诺德在尝到GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物肥胖治疗药物“Wegovy（成分：司美格鲁肽）”的全球甜头后，显然正通过大规模投资扩大在MASH领域的业务版图。虽然诺和诺德此前于8月已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，将Wegovy用于MASH治疗，但此次收购使其额外获得了Akero Therapeutics手中处于临床3期阶段的“Efruxifermin”。
在诺和诺德之前，罗氏（Roche）上个月也以最高35亿美元（约合4.85万亿韩元）的价格收购了美国生物企业89bio。89bio正在开发针对中度和重度纤维化患者以及肝硬化患者的MASH治疗药物。GSK（葛兰素史克）也在5月以最高20亿美元（约合2.8万亿韩元）的价格从Boston Pharmaceuticals手中获得了处于临床3期阶段的MASH治疗药物候选物质“Efimosfermin”。
全球制药巨头之所以如此关注MASH治疗药物，是因为Madrigal Pharmaceuticals的“Rezdiffra”在上市第二年便展现出了强劲的增长势头。Rezdiffra是去年3月获得FDA批准的全球首款MASH治疗药物。今年第二季度营收达到2.128亿美元（约合2952亿韩元），较上一季度的1.373亿美元（约合1904亿韩元）增长了约55%。制药业相关人士预测：“Rezdiffra今年的年营收有望突破10亿美元，跻身全球重磅炸弹级药物行列。”