[비즈한국] 在癌症治疗中,最大的课题之一就是克服耐药性。无论抗癌药物的功效多么卓越,经过一段时间后,癌细胞总会发生进化并产生耐药性。届时,患者不得不承担副作用,转而依赖毒性更强的化学抗癌药物。如果更换的抗癌药也产生耐药性,治疗选择便会枯竭,患者只能被迫中断治疗。

Oscotec正是关注到了这一点,正在挑战开发“抗耐药抗癌药”。抗耐药抗癌药的作用是阻断癌细胞对治疗药物产生耐药性的根本原因,从而抑制复发,并延长联合用药的现有抗癌药物的疗效维持期。由于抗耐药抗癌药目前仅处于概念讨论阶段,Oscotec的挑战是将其应用到新药研发的全球首例尝试。
Oscotec目前拥有4种抗耐药抗癌药候选药物,并已于去年5月和11月分别在美国和韩国获得了“OCT-598”的临床1期试验批准,并已开始患者给药。在小鼠肺癌模型中,Oscotec确认了OCT-598与标准治疗药物联合给药组能够持续保持接近完全缓解(肿瘤完全消失状态)的状态,展现出了令人鼓舞的效果。
Oscotec代表尹泰英在本月7日于首尔汝矣岛全经联会馆举行的投资者日活动上表示:“与追赶他人研发成果的课题不同,完全创新的First-in-class(首创药)靶点可以进行早期技术转让。”并补充道,“其估值也能获得较高认可,我们的目标是在2030年之前实现至少2款抗耐药抗癌药候选药物的技术转让。”
Oscotec将药物疗效维持期不足20个月的癌种,如膀胱癌、头颈癌、肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌等作为抗耐药抗癌药的目标对象。据估计,其潜在市场规模每年可达950亿美元(约137.655万亿韩元)。Oscotec的目标是通过对产生耐药性的细胞进行精密追踪,并实施综合筛选,构建抗耐药抗癌药平台。计划以构建的平台为基础,优化新药研发流程,提高靶点契合度,从而扩大管线。
不过,抗耐药抗癌药并不能完全阻断所有耐药性。因为耐药性的产生路径多样,从科学上讲,想100%消除耐药可能性是非常困难的。尹代表解释道:“我们的研究方向是找到特定癌症中引起耐药的主要因素,并非意在一次性解决耐药性的所有机制。”
活动结束后,尹代表在接受记者采访时暗示:“我认为,如果抗耐药抗癌药想要在临床上具有意义,至少需要将标准治疗药物的PFS(无进展生存期)延长1.5到2倍。目前OCT-598在临床1期中联合使用的抗癌药物多西他赛(Docetaxel)的PFS约为3个月,如果能将其延长至6个月左右,就具有相当大的意义。”
除了抗耐药抗癌药之外,Oscotec还通过其美国新药研发子公司Genosco,正以研发中的DAC(降解剂-抗体偶联物)治疗药物挑战耐药性难题。DAC治疗药物是ADC(抗体-药物偶联物)与TPD(靶向蛋白降解)的融合,能够从根本上降解导致耐药性的靶点蛋白。该药物因有望克服ADC治疗药物存在的眼毒性、间质性肺病等副作用以及最大给药剂量限制而受到关注。据市场调研机构Evaluate Pharma预测,全球DAC治疗药物市场规模到2032年将达到400亿美元(约58.08万亿韩元)。
Oscotec目前正在开发一种新一代载荷(治疗药物),它对于目前占现有ADC治疗药物载荷70%的拓扑异构酶抑制剂表现出耐药性的癌细胞具有显著疗效。特别是在针对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系方面,拥有表现出极强活性的载荷。Oscotec研究所长副社长郭永信自信地表示:“我们有信心能够解决安全性和耐药性问题。”