[비즈한국] HLB在挑战美国食品药品监督管理局（FDA）新药审批的过程中，遭遇了第三次挫折。作为肝癌一线治疗药物研发的“瑞博西尼（Rivoceranib）-卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合疗法”因收到FDA的补发要求函（CRL），未能成功跨过审批门槛。市场对于此次挫折是否会跨越HLB集团，进而对韩国制药生物板块整体的投资情绪造成负面影响深感担忧。
合作伙伴恒瑞医药其他药品的质量管理引发问题
HLB当日通过公告表示，在瑞博西尼-卡瑞利珠单抗联合疗法的FDA审查中收到了CRL。这是继2024年5月和2025年3月之后，第三次收到此类函件。
此前在第一次和第二次收到CRL时，若说是因为恒瑞医药卡瑞利珠单抗的CMC（制造与质量管理）风险拖了后腿，那么这一次，并非瑞博西尼或卡瑞利珠单抗的生产流程本身出现了缺陷。
HLB方面解释称，此次CRL的原因是恒瑞医药在美国销售的其他仿制药的原料药（API）生产设施在FDA定期cGMP（药品生产质量管理规范）审计中被指违规，并收到了“Form 483（现场观察表）”。据HLB透露，FDA曾于4月15日对恒瑞医药的原料药（DS）设施、本月3日对制剂（DP）设施进行了突击检查。这并非针对瑞博西尼-卡瑞利珠单抗联合疗法新药批准的预审批检查（PAI）。
问题在于，瑞博西尼的原料药恰好计划在这些设施中生产。FDA以“在确认相关生产设施是否完全符合cGMP标准之前，无法批准瑞博西尼”为由，将整座工厂的质量管理视为问题并暂缓了许可。这实际上是由于共用工厂的其他药物质量管理不善所导致的“蝴蝶效应”。
然而，业内对于HLB实际上完全无法掌控合作伙伴恒瑞医药的情况表示担忧。恒瑞医药在4月接受DS审计后一直在准备补充答复，且在7月3日收到DP审计指摘后，隐瞒了该事实，直到本月5日才姗姗来迟地通知了HLB的美国新药开发子公司Elevar。
据了解，当时恒瑞医药方面辩解称：“瑞博西尼尚未商业化，不在审查对象范围内，因此没有分享相关内容。”算上此次收到的CRL，这已经是第三次未能获得FDA批准，但情况却未得到有效沟通。HLB表示，已正式要求恒瑞医药提供导致此次批准延迟的核心——FDA Form 483的具体指摘内容，目前正在等待答复。
制药产业研究院院长郑允泽（音）指出：“即便属于生产设施的直接问题，但合作伙伴之间沟通不畅，充分说明了缺乏结构性的控制权。这是一次重大的教训，表明在共同开发或合作关系中，如果不是单一企业，必然存在明显的局限性。”
“三星生物神话”金泰汉的豪言，为何3个月后便显得尴尬
随着局势的发展，HLB集团生物总括会长金泰汉的处境变得十分尴尬。作为三星生物制剂的首任代表，打造出零缺陷质量系统的金会长，作为解决HLB质量风险的“救援投手”备受期待，并于今年初加入了HLB集团。
金会长曾在4月举行的HLB集团综合股东座谈会上，对瑞博西尼-卡瑞利珠单抗获得FDA批准表现出自信。当时他表示：“加入HLB集团后的2~3个月里，我审查了与FDA往来的资料，以及Elevar和恒瑞医药的所有资料。并与Elevar的专家一起亲自访问中国恒瑞医药，检查了生产工厂的每一个角落，并共享了应对FDA的经验。”同时，他还安抚股东称：“这种情况是常有的，恒瑞医药收到的CRL审查结果，我认为处于批准与补充的边界线上。”
然而，随着第三次FDA审批尝试再次受阻，当时所夸下的海口在3个月后便显得有些苍白。当然，此次原因是HLB所未预料到的其他药物的cGMP问题，但结果证明，即便全球质量专家在面对海外合作伙伴独立的突发风险时，也存在明显的控制极限。
是否会蔓延为K-Bio（韩国生物）的信用危机
作为科斯达克（KOSDAQ）市值排行前列的生物龙头股，此次挫折给整个市场的资产价值和资本市场信任度笼罩了一层阴影。当日开盘即跌停的HLB，连同HLB集团各子公司股价均下跌了17%以上。
韩国生物协会副会长李承奎（音）表示：“将此次事项看作是瑞博西尼这一化合物本身的缺陷或基本面问题有些牵强。但担心市场会产生误解，进而蔓延成生物板块和整个科斯达克市场的信用危机或投资心理萎缩。”他进而评价称：“这是一次惨痛的反面教材，表明韩国制药生物企业在通过海外合作开发新药时，必须将商业化阶段的CMC风险及信息共享体系充分纳入合同条款中。”
尽管HLB因质量风险受阻，但瑞博西尼的新药价值及后续产品线的扩展性仍被视为稳健。李承奎副会长认为：“此次事件应被视为与中国合作伙伴的CMC等制造领域相关的问题。考虑到HLB在发生事故时没有隐瞒，而是坦诚沟通情况并公布应对方案，因此有必要冷静倾听HLB未来将要提出的策略。”
HLB即将在今年9月面临胆管癌二线治疗药物“Lirafugratinib”的FDA批准决定。在今年1月举行的2026美国临床肿瘤学会消化道癌症研讨会（ASCO GI）上，该药凭借客观缓解率（ORR）46.5%、疾病控制率（DCR）96.5%的二期临床数据受到了业界的瞩目。2023年，该药还被FDA指定为突破性疗法（BTD）。此外，主要子公司HLB生命科学正在进行瑞博西尼的追加适应症（腺样囊性癌等）临床试验，HLB Therapeutics等公司也在加快神经营养性角膜炎治疗药物的产品研发，致力于多元化后续抗癌剂及新药候选物质的组合。