[비즈한국] 科隆（KOLON）集团名誉会长李雄烈曾将其称为“痛苦的第四根手指”，并投入25年心血研发的骨关节炎细胞基因治疗剂“TG-C（原Invossa）”面临美国市场上市搁浅的危机。科隆组织工程（Kolon TissueGene）于20日通过美国临床3期顶线（top-line）结果公布，宣布未能获得对比安慰剂组的统计学显著性。
辩称“一半的成功”……寄望10月发布的第二次3期结果实现反转
从实际公开的第1项有效性评估变量（给药后12个月时点）数据来看，疼痛评估指数VAS和关节功能指数WOMAC总分，在安慰剂组均出现了明显的强效安慰剂效应，因此未能证明统计学显著性。
具体而言，给药后12个月时点VAS相比基线的平均减少幅度，TG-C组为-38.7，安慰剂组为-39.2，两者相似（p=0.8322）；WOMAC总分在TG-C组（-27.61）与安慰剂组（-26.54）之间的差异也不大（p=0.5701）。至此，科隆组织工程未能在这两项主要指标中获得统计学上的差异性。另一方面，在104周的安全评估中，全体受试者组并未出现严重不良反应或新的安全信号，安全性得到了再次确认。
科隆组织工程当天在首尔江西区科隆One&Only大厦举行座谈会，积极反驳了市场将此次结果定性为临床失败的观点。
科隆组织工程代表卢文钟强调：“并不怀疑TG-C的有效性，我认为其效果远优于以往临床试验获得的结果。给药组的疼痛指数（VAS）改善了约40分，功能指数（WOMAC）改善了约65分，且效果持续至24个月。”他解释称：“只是对照组（安慰剂组）也异常地表现出了与给药组相似且持久的改善效果，因此未能显示出统计学上的差异。安全性与此前的美国临床2期等试验一样得到了证实。”
曾任全球骨科医疗器械“Big 4”之一施乐辉（Smith & Nephew）首席医学官（CMO）、于今年年初加入科隆组织工程担任CMO的Andy Weymann博士也认为这种安慰剂效应非常罕见。
Andy Weymann CMO解释道：“从文献调查或我之前参与的其他骨关节炎临床试验的安慰剂效应案例来看，目前还处于无法下结论的阶段。有一种假说认为，患者基线VAS评分起点较高（40分以上时），安慰剂效应可能会偏高。”
他坚定地表示：“彻底调查临床3期结果与预期不符的原因是当前的首要任务。我们将彻底分析原始数据，查明明确原因，将TG-C重新交还给患者。”
科隆组织工程代表全胜浩（音译）也强烈反驳了市场将此次结果视为临床失败的看法。全代表强调：“这绝非临床失败，而是一半的成功，是成长过程中的阵痛。对于结果与预期不符，导致股东们失望，我感到非常抱歉。但旅程并未结束，我们仍在前行，希望大家能考虑到这一点并继续关注。”
他补充称，在暗示根本性结构改善（DMOAD）的膝关节置换术（TKA）发生比例方面，确认了有意义的信号。实际上，在TG-C给药组310人中仅有2人接受了手术，而安慰剂组151人中有8人接受了手术，比例上表现出约8.8倍的巨大差异。全代表表示：“该数据在未来与监管机构讨论或上市后的保险经济性评估中将非常有用。我们计划在今年10月内追加发布第二次临床3期的结果。”
科隆组织工程计划在今年第四季度获得此次临床试验结果的正式报告后，集中精力查明细节原因并进行后续数据分析。在进行此次结果分析的同时，公司计划针对预计于10月发布的第二次美国临床3期顶线结果，与监管当局商讨药品批准（BLA）申请等后续商业化流程。
科隆组织工程、生命科学、Biotech，垂直整合引发的“连环崩盘”恐慌
尽管公司进行了积极的解释并预告将保持透明沟通，但资本市场对可能波及科隆集团旗下生物子公司整体的连环崩盘风险仍保持高度警惕。
事实上，市场的这种冷酷评价已如实反映在股价上。自结果公布的20日起，科隆组织工程、科隆生命科学以及控股公司科隆的股价均表现疲软。当天这三家公司的股价全部触及跌停。受此影响，部分股东当天还因要求进入座谈会现场而与公司方面发生了争执。
科隆生命科学拥有下一代基因治疗候选物质“KLS-2031”等其他管线。然而，TG-C在科隆集团生物事业中的象征意义和资本比重是绝对性的。
由于科隆生命科学（下一代研发及资金支持）、科隆生物技术（生产）、科隆组织工程（美国临床及商业化）构成的垂直整合骨架，完全依赖于TG-C这一单一资产，因此波及效应极有可能扩散至整个子公司体系。
目前处于生死关头的是主导临床的科隆组织工程。尽管过去5年间从科隆集团等处获得了数千亿韩元的输血，但核心新药价值的动摇使得巨额投资款项的偿还压力及大规模减值损失的确认变得不可避免。虽然公司方面针对未来的资金筹措划清界限称“目前尚未考虑面向股东的增资，一旦查明确切原因，将与大股东进行充分协商”，但市场对维持上市风险的担忧依然巨大。
从事CDMO业务的科隆生物技术也面临着不得不为10月发布的追加临床结果背水一战的流动性危机。在对科隆组织工程和科隆生命科学的销售依赖度极高的情况下，若TG-C商业化出现差错，此前投入巨资建设的忠州1工厂将面临停工及维护费用的巨大压力。
为弥补科隆生物技术赤字而每年提供约100亿韩元支持的科隆生命科学，不仅失去了持续提供资金的名分，甚至还担忧本职业务的基本面恶化。在因新药失败而失去市场信任的情况下，有观点认为，用于新研发（R&D）的外部资金筹措也可能受阻。
李雄烈名誉会长的“伤痕”，李圭浩副会长的领导力考验
有观点认为，此次事态也将重创科隆集团拥有者的领导力。TG-C是李雄烈名誉会长自20世纪90年代后期主导的科隆集团生物事业的象征。自2019年因成分调换问题被食品医药品安全处取消药品许可后，本想借此恢复名誉的李名誉会长，其25年的执着再次面临触礁危机。
正式开启4代经营的科隆集团副会长李圭浩（音译）也深感痛苦。李副会长于今年年初肩负起集团生物事业的重任，并突然加入科隆组织工程担任内部董事。然而，加入仅仅数月核心管线便陷入搁浅危机，其证明经营能力、加快集团继承速度的计划被打乱。他现在正站在考验危机的领导力测试台上，即如何重组偏向TG-C的业务组合，并切断波及集团整体的财务风险。
描绘全球销售蓝图而登场的全胜浩代表目前也处于困窘境地。虽然他带着商业化任务于3月加入，但现在却不得不承担查明数据原因的责任。全代表吐露心声称：“我入职就是为了负责商业化，我自己对此也是深信不疑。直到发布结果的两天前，我还在与准备进行商业化的公司进行会议。”
科隆组织工程CFO（首席财务官）金正仁（音译）在座谈会后与本报记者会面时否认了对集团公司的影响，称：“公司除了该管线外，还拥有其他管线，因此此次结果不会改变公司的根本业务价值或投资价值，一切如常。”