[비즈한국] 韩国生物企业阿尔特奥真(Alteogen)196170取得了跨越美国食品药品监督管理局(FDA)门槛的壮举。这次成功的背后并非单一新药，而是其制剂变更平台技术。由于该技术被应用于全球重磅炸弹级药物（年销售额10亿美元以上），预计每年将带来最高1万亿韩元的专利许可费收入，未来各界对获取平台技术的关注度有望进一步提升。
据业内22日消息，搭载阿尔特奥真“ALT-B4”技术的美国制药商默沙东(MSD)免疫抗癌药物“Keytruda SC”最早将于下月在美国上市。Keytruda SC已于本月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，它是Keytruda的皮下注射(SC)剂型。Keytruda目前拥有非小细胞肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、头颈癌、三阴性乳腺癌等29种适应症，去年以295亿美元（约合41万亿韩元）的销售额位居全球药物销售榜首。
在Keytruda的美国专利即将于2029年、欧洲专利于2031年到期的情况下，默沙东利用阿尔特奥真的技术，旨在即便Keytruda的生物类似药上市，也能长期维持其市场主导地位。Keytruda SC的专利有效期至2039年。由于SC剂型可在1至2分钟内完成注射，相比耗时30分钟至1小时的静脉注射(IV)剂型，患者的用药便利性大幅提高，因此Keytruda很大一部分市场份额预计将向Keytruda SC转移。
默沙东也对SC剂型寄予厚望，预计到2028年，Keytruda SC将占据Keytruda总销售额的一半以上。证券界预测，若阿尔特奥真能从默沙东获得中个位数比例的专利许可费，其年收入将接近1万亿韩元。
不过，与Halozyme之间可能激化的专利纠纷仍是潜在负担。全球范围内，拥有利用人源透明质酸酶将现有IV剂型生物药转化为SC剂型平台技术专利的企业仅有阿尔特奥真和Halozyme两家。去年11月，默沙东率先针对Halozyme的SC剂型技术“Enhanze”相关专利提起了无效审判，而Halozyme则于今年4月对默沙东发起了专利侵权诉讼。但考虑到阿尔特奥真已与阿斯利康、第一三共等全球知名药企签署了ALT-B4技术转让协议，其技术竞争力已获广泛认可，且默沙东与阿尔特奥真双方均对专利问题表现出强烈信心。
鉴于阿尔特奥真从2014年起开始研发SC剂型转换技术，历经11年终获FDA批准，韩国制药生物界预计平台技术将受到更多关注。过去，企业价值往往取决于单一新药候选物质的研发成败，而拥有可应用于多种药物开发的平台技术，不仅能使研发成果最大化，在风险管理方面也更具优势。
韩亚证券研究员金善雅表示：“此次FDA获批有助于正在进行谈判的新合作伙伴建立信心，预计后续会有新的技术转让达成。”新韩投资证券研究员严民勇也表示：“预计第三季度将确认因FDA获批产生的数百亿韩元规模的阶段性里程碑款项，第四季度业绩中将反映因产品销售而产生的里程碑收入。随着欧洲地区Keytruda SC也预计在今年第四季度获批，全球获批流程已进入收尾阶段。”他对此表示高度期待。
此前，韩国制药生物企业开发的新药获美国FDA批准的案例自2003年LG化学051910的抗生素“Factive”以来，总共仅有9种。其中，SK生物制药(SK Biopharmaceuticals)326030的癫痫治疗药物“Xcopri”和柳韩洋行(Yuhan)000100的非小细胞肺癌治疗药物“Lazcluze”（韩国名：Leclaza）被寄予成为全球重磅炸弹级治疗药物的厚望。
继阿尔特奥真之后，备受瞩目的平台技术还有LigaChem Biosciences的“ConjuALL”和ABL Bio的“Grabody”。这两家企业均凭借各自的技术在近期取得了显著的技术输出成果。LigaChem Biosciences已就其ADC（抗体-药物偶联物）候选物质及原研技术签署了13项技术转让协议，总金额超过10万亿韩元。去年10月与日本小野药品工业签署了1万亿韩元规模的合同，2023年12月则与杨森生物技术(Janssen Biotech)达成了2.2万亿韩元规模的技术输出。
双特异性抗体开发企业ABL Bio拥有三种核心平台：BBB（血脑屏障）透过率高且安全性卓越的“Grabody-B”、以参与T细胞（免疫细胞）活化的4-1BB为靶点的“Grabody-T”，以及以免疫调节剂PD-L1和LAG-3为靶点的“Grabody-I”。特别是在今年4月，公司签署了一项利用Grabody-B开发多个新靶点候选物质的技术转让协议，合同总规模高达4.1104万亿韩元，这是单项技术输出合同史上规模第二大的交易。规模最大的一项正是阿尔特奥真2020年6月向默沙东进行ALT-B4技术输出时创下的4.677万亿韩元纪录。
此外，Peptron公司正在进行长效药物递送平台“SmartDepot”应用于礼来肥胖新药候选物质的联合研究；D&D Pharmatech则将其基于口服平台“OralLink”（将注射剂转化为口服剂型）的肥胖新药候选物质成功进行了技术输出。