极罕见病报告
② 药物只是“画中饼”……被经济性标准逼得病情恶化的患者们

[비즈한국] 在罕见病中，患者人数极少的疾病被归类为“极罕见病”。在韩国，这通常指患病人口在200人以下，或者连疾病分类代码都没有的疾病。患者人数少，意味着诊断经验、治疗数据以及社会关注度均不足。其结果是，确诊过程旷日持久，即便艰难确诊，由于缺乏配套的治疗药物和制度，患者及其家属往往不得不独自承受痛苦。Bizhankook将深入探讨数字背后极罕见病患者的现实处境及医疗死角。

对于韩国的极罕见病患者来说，新药获批的消息虽然令人欣慰，却很难成为完整的希望。因为药物价格昂贵得天文数字般，患者个人根本无法负担。尽管他们都在等待国家健康保险的报销登记，但由于无法跨过卫生当局的审核门槛，面对触手可及的药物却必须放弃生命，这样的悲剧已非一朝一夕之事。健康保险审查评价院（审评院）的经济性评价及报销标准，在极罕见病患者眼中，有时甚至被视为对生命权的威胁。

韩国罕见及难治性疾病联合会指出，尽管已获得食品药品安全处（食药处）批准，但因受限于健康保险报销范围，导致患者难以用药的罕见及难治性疾病包括：冯·希佩尔-林道综合征（VHL）、特发性肺纤维化、神经纤维瘤病、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等20余种。

遥遥无期的报销登记……尽管国民请愿获得5万人同意，依然“纹丝不动”

作为常染色体显性遗传罕见病，VHL的唯一治疗药物“Welireg（成分名：Belzutifan）”于2023年5月获得食药处批准。该疾病会导致肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤等，患者终生会在身体各处产生多发性肿瘤。患者必须不断接受肿瘤切除手术，带着严重的器官功能丧失和并发症生活。据推测，韩国国内约有200名VHL患者。

Welireg曾于2024年8月、2025年3月和12月三次通过审评院癌症疾病审议委员会审议，但因临床有效性证据有限，且停药或再次给药标准不明确，导致给药对象及期限不确定，最终被判定为“报销标准未设定”，未能成功登记进入医保报销名录。尽管患者及家属于2024年5月发起的国民同意请愿获得了超过5万人的支持，引发了国民关注，但药物依然无法送达患者手中。

肺部逐渐纤维化的“特发性肺纤维化（IPF）”患者的情况则更为绝望。

IPF的5年生存率仅为20~30%，是韩国国内罕见病中死亡人数最多的疾病。治疗药物“Ofev（成分名：Nintedanib）”自2016年10月在国内获批，时隔近9年后的2025年5月才被列入医保报销清单，但仅限于全身性硬化症相关的间质性肺病和进行性肺纤维化（PPF），IPF却被排除在外。

国内外IPF诊疗指南推荐的治疗药物有两种：Ofev和Pirespa（成分名：Pirfenidone）。然而，Pirespa因胃肠道障碍（恶心、食欲不振）及皮疹等副作用，据报道约有25~50%的患者在1年内停止服用，因此市场对Ofev的需求很高。韩国在决定新药药价时参照的美国、英国、法国、德国、意大利、瑞士、日本、加拿大等8个国家（A8国家）均已将Ofev列入医保报销清单。

困于年龄限制的“半截报销”

即便历尽千辛万苦进入报销范畴，患者的痛苦也并未结束。获取报销优惠的条件与现实存在脱节。

正如低磷酸酯酶症治疗药物Strensiq一样，神经纤维瘤病治疗药物“Koselugo（成分名：Selumetinib）”也限制了成人医保报销。神经纤维瘤病由于NF1基因突变，导致细胞异常增殖，引发神经系统、骨骼、皮肤等发育异常。若进展为视神经胶质瘤，可导致视力异常、伴随神经系统并发症导致的认知功能障碍；若恶化为恶性肿瘤，则可能引发神经纤维肉瘤或恶性神经鞘瘤。

3~18岁的儿童及青少年神经纤维瘤病患者自2024年1月1日起享受Koselugo的医保报销优惠。这距离其2021年5月获得食药处批准已过去了约2年7个月。成人患者直到2025年12月适应症范围扩大后才可以使用Koselugo，但无法享受医保报销。Koselugo胶囊25毫克的报销上限价格为每粒23万5464韩元，成人患者若无法获得医保报销，每年需承担超过1亿7000万韩元的费用。

必须加重病情才能获得报销优惠？

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的报销适用条件陷入了矛盾之中。NMOSD是一种会导致视力丧失和神经损伤的中枢神经系统罕见自身免疫性疾病。视神经炎和脊髓炎是主要症状，半数以上的发病患者在5~10年内会经历视力丧失和不得不坐轮椅的步行障碍。仅仅一次复发就可能导致严重的神经缺损，据了解，10名患者中有8~9名会经历反复复发。

由于疾病特性，从初期开始就使用针对防止复发的创新新药可能是最佳治疗手段。目前，国内已有“Soliris”、“Enspryng”、“Ultomiris”、“Uplizna”等4种能抑制病因的靶向治疗药物获得正式批准。除Uplizna注射液外，其余均已列入报销名录。

推测国内患者人数在1500~2000名左右的NMOSD患者，相比其他罕见病，治疗药物的选择范围相对较广。然而，患者必须跨过审评院设定的分阶段治疗门槛。如果一开始就使用新药，因无法获得医保报销，每年需个人承担超过1亿韩元的药费。

患者若想获得报销优惠，必须先使用廉价的口服免疫抑制剂。如果治疗失败，还必须强制使用3个月以上用于血液癌或类风湿性关节炎等的“利妥昔单抗”成分药物。利妥昔单抗成分并未获得针对NMOSD的正式批准。因此，外界批评审评院为了节省医保财政，在强迫患者进行NMOSD的超适应症（Off-label）用药。

在1、2次治疗失败后，NMOSD患者才能获得3种创新新药的报销优惠。但报销条件依然严苛。Enspryng要求最近1年内有1次症状复发；Soliris和Ultomiris则要求最近1年内至少2次症状复发，或最近2年内至少3次症状复发。本意是为了防止病情恶化和不可逆的障碍而使用药物，但要使用该药物，却必须先经历可能导致失明或下半身瘫痪的致命复发。

Soliris每2周、Enspryng每4周、Ultomiris每8周需要给药一次，均属于高价药物。每瓶报销上限价格Soliris为360万韩元，Enspryng为750万韩元，Ultomiris分别为504万韩元和1715万韩元。若无法获得报销，患者每年需负担的药费高达1亿韩元左右。虽然随着Soliris的生物类似药Epysqli的上市，负担有所减轻，但每年仍超过6500万韩元。这就是为什么患者们纷纷指责审评院以维护医保财政为由，将他们推向失明和轮椅的恐惧深渊。

“政府总是说困难……”亟需以患者生命为中心的制度

罕见病患者团体向政府发出了批评的声音。由89个罕见病患者互助会组成的韩国罕见及难治性疾病联合会秘书长郑真香表示：“我认为为重症患者制定替代方案是国家的职责，但他们每次都只说困难。似乎完全没有对这些患者的体谅。”她补充说：“比如成年后报销受限的低磷酸酯酶症治疗药物，我们曾向人权委员会递交了关于年龄歧视的申诉，但只收到了‘正在努力’的答复。”

不过，她对政府最近出台的减轻罕见病治疗费用负担的方案给予了正面评价。福利部在今年1月宣布，将针对罕见及严重难治性疾病的高额诊疗费，将现行医保个人负担比例从10%进一步下调，并制定将罕见病治疗药物从获批到医保登记的时间从330天缩短至150天的方案。郑秘书长强调：“我知道政府正在努力简化罕见病治疗药物的快速登记程序。虽然是个时间长短的问题，但患者们希望能尽快感受到政策的效果。”

在索要天价药费的制药公司与必须维护医保财政稳健性的政府激烈博弈之间，站在悬崖边的罕见病患者的生命之钟正在无奈地流逝。为避免少数人的生命权被埋没在经济性的数字逻辑中，现在是时候改革充分反映罕见病特殊性的定制化报销审查体系了。