[비즈한국] 在肝癌治疗药物审批上遭遇三次挫折的HLB，终于凭借胆管癌治疗药物跨过了美国食品药品监督管理局（FDA）的新药审批门槛。此次获得FDA批准的并非HLB长期致力开发的Rivoceranib，而是该公司于2024年底从外部引进的Lirafugratinib。
此次获批标志着HLB首次拥有了可以在美国销售的抗癌新药。不仅如此，由于其美国子公司Elevar Therapeutics（简称Elevar）直接持有该药物的全球开发与商业化权利，这也意味着韩国企业在这一领域掌握了全球商业化的主导权，意义重大。
FDA于23日（当地时间）批准了Elevar的Lirafugratinib（美国产品名为Lipiktu），用于治疗既往接受过治疗、且携带FGFR2基因融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
Lirafugratinib是一种选择性抑制FGFR2的口服靶向抗癌药，原为美国生物技术公司Relay Therapeutics开发的一款物质，开发代号为RLY-4008。Elevar于2024年12月与Relay签订了独家授权协议，获得了该药的全球开发及商业化权利。Elevar计划在今年第四季度在美国市场推出Lirafugratinib。
先于Rivoceranib获得FDA批准……HLB亦持有Lirafugratinib的全球权益
值得注意的是，此次获得FDA批准的是Lirafugratinib，而非HLB长期投入研发的Rivoceranib。
Lirafugratinib在进入HLB研发管线约两年后，便成功获得了FDA的许可。
作为FDA审批依据的全球1/2期临床试验中，Lirafugratinib展现出的客观缓解率（ORR）为46%，中位反应持续时间（mDOR）为11.8个月。在早先公开的分析数据中，该药的客观缓解率曾达46.5%，中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，中位总生存期（OS）为22.8个月。
此次获批在韩国制药与生物产业界备受关注的另一个原因在于其全球权益结构。
在Lirafugratinib之前获得FDA批准的柳韩洋行（Yuhan）非小细胞肺癌治疗药物Lazertinib，其除韩国以外的全球权益归全球制药巨头杨森（Janssen）所有，这意味着海外市场的开发与销售主导权掌握在杨森手中。
而Lirafugratinib虽然原开发商为美国Relay Therapeutics，但HLB的美国子公司Elevar获得了其全球开发与商业化权利。
根据协议，Elevar需向Relay支付包括预付款和监管及销售里程碑款项在内、最高达5亿美元（约合6834亿韩元）的费用，并根据全球销售情况支付分级特许权使用费。虽然并非全部销售额都归属于HLB集团，但Elevar作为包括美国在内的全球商业化主体的地位十分明确。
17年深耕全球抗癌新药……陈阳坤的执着以Lirafugratinib结出首枚果实
此次获批对于HLB集团理事会主席陈阳坤过去17年推进的全球抗癌新药事业而言，是一个具有重大意义的转折点。
陈主席于2009年以Rivoceranib为契机正式投身抗癌新药开发。自当年决定投资开发Rivoceranib的美国LSK BioPartners公司开始，HLB便不断扩大抗癌药业务，目标直指全球临床试验与FDA审批。
这一过程并不平坦。Rivoceranib在经过多个癌种的研发后，将方向锁定为肝癌一线治疗药物，并在与中国恒瑞医药的免疫抗癌药卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合用药的全球3期临床试验中获得了积极结果。基于此，HLB于2023年向FDA提交了新药上市申请（NDA）。
然而，审批过程三次受阻。继2024年收到第一次完整回复函（CRL）后，2025年又收到了第二次，今年更是收到了第三次CRL。随着制造设施及审批程序问题反复出现，市场上对于HLB所强调的FDA获批可能性的质疑声浪不断高涨。每当公司预期与实际审批结果出现偏差时，投资者们的批评和疲劳感也在不断积聚。
即便如此，陈主席始终没有从全球抗癌药业务中退缩。他在继续推进Rivoceranib审批的同时，以美国子公司Elevar为中心扩大了研发管线。2024年底，他从美国Relay Therapeutics手中获取了Lirafugratinib的全球开发与商业化权利。
最终，为HLB带来首个FDA获批抗癌药的并非投入了17年心血的Rivoceranib，而是半路加入的Lirafugratinib。
现在，摆在HLB面前的问题是未来能在美国市场实现多少实际处方量和销售额。随着Lirafugratinib获批跨过了准入这一第一关，这预计将成为陈主席全球抗癌药事业的下一个考场。