[비즈한국] 以新冠疫情为契机开始受到关注的下一代疗法mRNA（信使核糖核酸）平台，已证明其不仅能用于传染病疫苗，在癌症治疗领域也具备应用潜力。
全球制药巨头莫德纳和默沙东于19日（当地时间）公布了双方共同研发的个人定制化mRNA抗癌疫苗“Intismeran”的全球三期临床试验顶线结果。
据双方介绍，与单独使用默沙东的免疫检查点抑制剂“可瑞达（Keytruda）”的患者组相比，联合使用Intismeran与可瑞达的患者组在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）方面表现出了统计学上显著且临床意义重大的改善。该三期临床试验以1137名通过手术完全切除肿瘤但具有高复发风险的2B至4期皮肤黑色素瘤患者为对象进行。
这是全球首例证明个人定制化新抗原疗法和mRNA类抗癌药物与免疫检查点抑制剂联合使用在三期临床中获得积极结果的案例。莫德纳和默沙东表示，在该联合疗法中未发现新的安全性问题。
不过，此次公布的内容仅为三期临床的顶线结果，具体的疗效幅度及详细的安全性数据尚未公开。针对总生存期（OS）等其他评估指标的追踪观察仍在持续进行中。
此次试验结果标志着mRNA技术自通过新冠疫苗实现商业化约6年后，其应用领域已成功从预防传染病拓展至抑制癌症复发的个人定制化免疫治疗平台。
莫德纳和默沙东目前正将研发范围从黑色素瘤扩大至非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等其他实体瘤。在与监管机构协商的同时，业界预测该药最快有望于明年上市。
针对患者量身定制，精准打击特有突变
Intismeran是一种个人定制化新抗原治疗疫苗，通过分析每一位患者肿瘤中发现的突变进行设计。
与现有传染病疫苗通过预先学习病毒等外部病原体的特定抗原不同，个人定制化抗癌疫苗的区别在于它能够识别患者癌细胞中独有的突变，从而诱导免疫系统对癌细胞进行攻击。
研究人员首先分析通过手术切除的高风险黑色素瘤患者的肿瘤组织与正常组织，查找癌细胞特异性变异，并从中筛选出最有可能引发免疫反应的新抗原。随后，为每位患者制作出旨在表达该新抗原的mRNA并进行注射。
在此基础上，联合使用默沙东的免疫检查点抑制剂“可瑞达（成分名：帕博利珠单抗）”，通过阻断癌细胞的免疫逃逸机制，实现双重免疫反应的增强。
mRNA市场能否迎来二次飞跃
此次三期临床的成功不仅展现了mRNA抗癌疫苗的潜力，还被认为将个人定制化癌症治疗的商业化进程推向了新高度。mRNA平台的增长重心预计将从新冠疫苗转向癌症和罕见病等领域。
尤其是抗癌领域，正受到作为mRNA平台新增长轴的关注。莫德纳和默沙东三期临床的成功，消除了人们对mRNA技术在疫情后增长动力减弱的担忧，也将成为mRNA作为可应用于多种疾病的平台被重新评估的契机。
市场调研机构Mordor Intelligence预测，全球mRNA疫苗及治疗药物市场规模将从今年的51.7亿美元（约7.2万亿韩元）增长至2031年的118.8亿美元（约16.5万亿韩元），年均复合增长率达18.1%。
三星生物、ST Pharm、韩美药品、绿十字等韩国生物产业生态圈备受关注
韩国制药生物产业界也在持续提升基于mRNA平台的疫苗及治疗药物研发与制造能力。
三星生物制剂（Samsung Biologics）将mRNA视为下一代疗法之一，并构建了一站式CDMO（委托开发生产）服务。从mRNA合成到纯化、LNP（脂质纳米颗粒）形成与纯化、无菌灌装、贴标及包装，提供全方位生产服务，业务覆盖mRNA、saRNA、circRNA等多种类型。
值得一提的是，三星生物制剂此前已承担过莫德纳新冠mRNA疫苗“Spikevax”的国内成品委托生产，并积累了支持国内供应及海外出口的经验。未来随着mRNA类治疗药物商业化规模扩大，该公司被认为具备作为全球制药公司制造合作伙伴的竞争优势。
ST Pharm自主掌握了mRNA的核心制造技术和LNP平台。该公司基于自主研发的封端技术“SMARTCAP”及LNP平台推进mRNA CDMO业务，并在盘月工厂建立了GMP生产设施。由于其具备了从mRNA疫苗到治疗药物均可应用的制造平台，未来随着mRNA抗癌药市场的扩大，其受益前景备受期待。
国内也有企业致力于开发个人定制化抗癌疫苗本身。
虽然CG Invites目前仍处于早期研究阶段，但其正在开发基于数字基因组分析技术的mRNA个人定制化抗癌疫苗。公司开发了“imNEO”算法，通过对患者肿瘤和正常组织进行测序，利用AI与机器学习预测最具可能引发免疫反应的新抗原，目标是通过筛选患者特异性新抗原来开发定制化的mRNA疫苗。
韩美药品也在研究基于mRNA的创新抗癌药。在今年美国癌症研究协会（AACR）年会上，韩美药品展示了包括针对KRAS突变的mRNA抗癌疫苗及p53 mRNA抗癌新药在内的研发成果，展现了其在mRNA、TPD（靶向蛋白降解）、ADC（抗体偶联药物）、双特异性抗体等下一代技术平台上的研究实力。
GC绿十字（GC Biopharma）通过构建mRNA-LNP平台及生产基础设施，正在拓宽其在疫苗及治疗药物领域的应用空间。该公司从2019年起便着手研发mRNA-LNP平台，并正在开发利用自有平台的mRNA疫苗。近期，公司还构建了评估mRNA-LNP物理化学特性及稳定性的质量分析平台。