[BizHanKook] “每一个类器官都代表了一位真实的患者。”
三星生物制剂（Samsung Biologics）类器官技术研究组长金世熙（音译）在8月27日举办的“AimedBio ADC会议”上如是说道。她解释称，这不仅仅是将癌细胞进行三维培养，还可以同时分析患者的治疗史和药物反应。这正是三星生物制剂在类器官业务中提出的核心竞争力。即通过将三星首尔医院提供的患者来源组织和临床数据，与自主研发的药物评估技术相结合，从新药研发的早期阶段开始与客户公司展开合作。
三星生物制剂现在正计划将业务从候选药物筛选，扩大到提交临床试验申请（IND）所需的非临床药理数据服务。
三星生物制剂相关人士表示：“通过对抗癌药类器官效能评价试验方法的标准化和验证，我们正在构建面向制药公司的IND申报用非临床药理数据提供服务，目标是达到能够部分替代或省略动物效能试验的水平。”
已获肺癌、结直肠癌等350多种类器官
三星生物制剂于去年6月推出了基于患者来源类器官的药物筛选服务“三星类器官”。类器官是通过对患者组织等进行三维培养，部分再现实际人体组织特性的模型。
三星生物制剂一直与三星首尔医院合作，构建患者来源肿瘤类器官库。据金组长介绍，截至8月，已从10多种癌症中获取了350多种类器官，其中肺癌和结直肠癌模型最为丰富。
此类合作的核心在于其连接的临床信息，而不仅仅是类器官获取的规模。具体方式是分析各组类器官的基因组变异和基因表达水平，并结合该患者的抗癌药用药史、实际治疗反应、原发癌与转移癌状况等进行综合利用。通过这种方式，可以分析导致特定候选药物在不同患者身上产生不同药物反应的原因，并将其用于挖掘能够预测治疗效果的生物标志物。
今年，三星生物制剂在美国癌症研究协会（AACR）上介绍了将三星首尔医院结直肠癌患者肿瘤组织制作的24个类器官与临床记录相结合的分析结果。在单独公开的学术海报中，类器官的药物反应与实际临床治疗结果的一致性达到了82.6%。不过，这是针对特定患者群体的结果，并不意味着在所有癌症类型中都能获得相同的预测能力。
在谈到与全球竞争对手的差异化因素时，三星生物制剂相关人士解释称：“提供利用已验证与临床反应相关性的类器官进行效能评估的服务，就是我们的差异化要点。”
由于利用了患者来源组织和临床数据，个人隐私和样本管理也至关重要。三星生物制剂相关人士表示：“我们使用的是已获得患者知情同意的样本，经过机构审查委员会（IRB）和数据审查委员会（DRB）审批的假名化样本及必要的临床和基因数据，会保存在与互联网隔离的独立空间内。”不过，对于与三星首尔医院的具体合作条件，如研发及利润分配、数据权利等，因保密原因未予公开。
从ADC评估到IND资料……与既有CDMO业务挂钩
三星生物制剂正在将分析各患者药物反应的技术应用于ADC（抗体偶联药物）评估中。ADC是一种将细胞毒性药物偶联到能与癌细胞表面特定抗原结合的抗体上的治疗药物。
金组长解释道：“在测试的9种类器官中，有7种未显示出药物反应性，仅在2种模型中观察到了明显的药物反应。对显示出反应性的模型进行分析结果显示，靶蛋白表达量相对较高的模型表现出了更强的杀伤效力。”
将患者临床数据与效能评估技术相结合，也与三星生物制剂现有的CDMO（委托开发生产）业务紧密相连。这与“早期锁定（Lock-in）”战略相契合，即从评估新药候选物质阶段开始锁定客户，进而将合作关系延续到CDO（委托开发）以及临床与商业化药品的生产环节。
金组长在会议上也说明，公司已将业务组合从最初的CMO（委托生产）扩展到了CDO，并进一步延伸至早期效能评估领域。
特别是如果能提供用于IND申报的非临床药理数据，公司与客户的接触点将从候选药物筛选阶段扩大到临床准入准备阶段。这可以减少客户在每个开发阶段选择不同委托机构的负担，从而形成竞争力。不过，目前尚未确认有类器官客户真正转化为后续开发和生产合同的案例。
FDA也扩大非动物实验……试验方法验证是关键
三星生物制剂计划应用于类器官业务的另一个优势是其在既有CDMO业务中积累的制造与质量管理经验。公司依托药品生产质量管理规范（GMP）运营经验，正在强化样本处理和数据管理能力，并正在构建考虑GxP标准的类器官测试体系。
全球监管环境也在发生变化。美国食品药品监督管理局（FDA）于去年4月发布了减少动物实验的路线图，并于今年9月发布了最终规则，将法规中涉及动物实验的相关术语变更为更具包容性的“非临床试验”。该规则原定于明年2月4日生效，但如果在今年12月7日前收到重大反对意见，则可能会被撤回。
尽管FDA近期的政策主要聚焦于评估药物安全性和毒性的非临床试验，而三星生物制剂优先想要替代的是动物效能试验。虽然评估目的不同，但两者在利用与人体相似的测试模型来降低对动物实验的依赖、提高新药研发准确性这一方向上是一致的。
如果结合三星首尔医院临床数据的类器官能够用于预测实际患者的药物反应，则可以成为弥补现有动物模型局限性的手段。但IND申报资料中包含类器官数据，与监管机构将其视为现有动物效能试验的替代依据是两码事。
归根结底，三星生物制剂的类器官业务其意义在于：尝试结合三星首尔医院的患者临床数据与自主药物评估及质量管理能力，将业务扩展至新药研发的早期阶段。未来能否证明试验方法的可靠性，并将其转化为实际的IND申报及后续开发、生产合同，将成为衡量其业务竞争力的关键标准。