[BizHanKook] 随着作为肥胖治疗药物备受瞩目的 Wegovy、Mounjaro 等 GLP-1 类药物接连引发安全性问题，人们开始关注糖尿病患者的长期处方问题。美国、英国等海外监管机构已加强了针对视力损伤和胰腺炎风险的警告。制药界解释称，应考虑到糖尿病本身就是相关疾病的风险因素，但监管机构仍警告存在药物引起的额外风险。医学界则表示，虽然需要警惕罕见的不良反应，但对于部分糖尿病患者而言，治疗益处仍大于风险。
在11月14日“世界糖尿病日”来临之际，GLP-1 类治疗药物的长期安全性备受关注。据国际糖尿病联盟（IDF）去年发布的《糖尿病地图》第11版显示，2024年全球20至79岁糖尿病患者约为5.89亿人，相当于每9名成年人中就有1人患病。根据大韩糖尿病学会10月发布的《2026年糖尿病简报》，韩国国内30岁以上糖尿病患者人数在2023至2024年间估计约为565万人。
GLP-1 类药物最初是为治疗2型糖尿病而研发的，随后扩展到了肥胖治疗领域。诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）是糖尿病治疗药物 Ozempic 和肥胖治疗药物 Wegovy 的共同成分。礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）也是在美国先获批作为糖尿病治疗药物 Mounjaro，随后扩展为肥胖治疗药物 Zepbound。替尔泊肽是一种同时作用于 GLP-1 和 GIP 受体的双重激动剂。
这些药物不仅能调节血糖，还具有减肥效果，部分制剂还被认可具有降低心血管和肾脏疾病风险的优势。然而，随着近期针对罕见严重不良反应的警告加强，有观点指出，对于需要长期控制血糖的糖尿病患者来说，有必要审视其影响。
FDA 指示增加“视神经病变”发生风险警告……药物影响如何？
美国食品药品监督管理局（FDA）于本月9日下令，要求在所有 GLP-1 类药物的许可事项中增加关于非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）发生风险的警告。NAION 是一种因供应视神经前部的血流减少而引发的疾病，会导致突发且无痛的视力下降，并可能导致永久性视力丧失。
此外，在针对2型糖尿病患者与其他降糖药进行对比分析的研究中，也出现了一些风险增加的信号。
对此，欧洲药品管理局（EMA）此前已于去年6月判定司美格鲁肽引发 NAION 为一种非常罕见的副作用。EMA 审阅的大规模流行病学研究显示，使用司美格鲁肽的2型糖尿病患者发生 NAION 的风险比非使用者高出约2倍。
诺和诺德方面强调，糖尿病和肥胖本身就是会对视神经等多个器官产生影响的疾病。其观点是，不能将用药后发生的疾病直接归咎于药物的影响。
诺和诺德相关人士解释称：“也有医疗人员主张，需要审查这究竟是药物引起的不良反应，还是因为患者本身就暴露在风险中而导致发病率上升，”并强调应考虑到疾病本身的风险。
该人士补充道，关于药物与不良反应的因果关系存在多种解读，但由于这是罕见的副作用，已在说明书中注明了使用注意事项。并强调，FDA 的此次措施旨在明确 GLP-1 类药物存在发生相关不良反应的可能性，并不意味着一旦用药就一定会失明。
胰腺炎警告也随之加强……韩国制药界密切关注食药处应对
胰腺炎是 GLP-1 类药物在作为糖尿病治疗药使用时期就已经广为人知的不良反应。英国药品与保健品管理局（MHRA）于今年1月加强了关于 GLP-1 受体激动剂和 GIP/GLP-1 双重激动剂引发严重急性胰腺炎风险的警告。此举是针对报告了坏死性胰腺炎或导致死亡的罕见病例而采取的措施。
制药界也提出，肥胖治疗药物市场的扩大可能提高了对罕见不良反应的关注度。
一位制药界相关人士表示：“随着用药患者激增，可能会出现极少数副作用病例，由于肥胖治疗药物备受关注，副作用问题似乎被放大了。”
韩国国内也在对 GLP-1 类药物采取安全措施。韩国食品医药品安全处（食药处）于11日发布了关于 NAION 发生风险的药物安全性信函，引导患者若怀疑出现相关症状，应停止用药并立即就医。
食药处还要求国内销售 GLP-1 类药物的制药公司提交关于海外安全性信息及许可事项变更计划等相关资料。在审查所提交资料后，将决定是否变更使用注意事项。
食药处相关人士解释称：“我们已经向患者和医疗人员发布了信函，说明食药处正在审查相关情况，并要求业界提交意见或资料。由于必须遵循指南进行变更，还需要再观察一下。”
医学界：“部分糖尿病患者的治疗益处大于风险”
医学界认为，海外监管机构接连发出的警告并不意味着应一概停止长期使用 GLP-1 类药物。应综合考虑患者的并发症和治疗效果等因素，来判断是否开具处方。
朝鲜大学内分泌学教授柳英尚（音译）表示：“在开具处方时也应考虑 NAION 或胰腺炎等罕见不良反应，但对于伴有肥胖的2型糖尿病患者，特别是心血管疾病风险较高的患者，该类药物已被证明在改善血糖和减轻体重之外，还有心血管保护效果，具有降低心肌梗死或脑卒中风险的优势。”
他进一步补充道：“对于这类患者，通常认为治疗收益远大于风险。向患者说明不良反应的可能性及需注意的症状，并在观察进展的同时继续治疗是合理的。”
对于糖尿病患者而言，除了药物导致的罕见不良反应风险，血糖控制失败可能引发的并发症风险也是重要问题。特别是已证明具有心血管保护效果的 GLP-1 类药物，对于伴有心血管疾病或高风险的患者来说，可以成为重要的治疗选择。
不过，长期给药后 NAION 或胰腺炎的发生风险会如何变化，以及哪些患者的额外风险更高，仍是今后需要确认的课题。鉴于 GLP-1 类药物种类繁多且患者基础疾病各异，很难对所有制剂和患者统一适用相同的风险水平。
柳教授强调：“像 NAION 或胰腺炎这类罕见不良反应，只有在实际临床中对大量患者进行长期追踪观察，才能更准确地掌握风险。有必要对比其他降糖药，确认不同药物及不同患者群体的风险差异。”
他补充说：“在诊疗现场，告知患者如果出现突发性视力下降或持续的剧烈腹痛要立即就医，并建立迅速评估和报告疑似病例的体系至关重要。”