【极罕见疾病报告】④“有病却无法证明”：阻挡PFIC患者的最后一道屏障

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在罕见病中，患者人数极少的疾病被归类为“极罕见疾病”。在韩国，通常指患病人口在200人以下，或甚至没有疾病分类代码的疾病。患者稀少意味着诊断经验、治疗数据及社会关注度均不足。结果导致确诊耗时长，即便费尽周折确诊，治疗药物和制度也往往无法跟上，导致患者及其家属不得不独自承受痛苦。Bizhankook将深入剖析数字背后的极罕见病患者现状及医疗盲区。

[Bizhankook] “进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）”是一种极罕见的肝病，据称每5万至10万名新生儿中约有1例。去年10月，随着治疗药物“Bylvay（通用名：odevixibat）”被纳入医疗保险报销范围，患者的治疗环境得到了显著改善。

然而，医疗一线却传出“纳入报销仅是一个开始”的声音。因为不仅存在对药物无反应的患者，还有一些患者虽然临床表现明确符合PFIC，却因基因检测未能发现致病变异而无法获得国家补助，处于孤立无援的境地。

4日，在首尔钟路区教源旅游大厦举行的《KMI稀有疑难病希望丛书》PFIC篇新书发布会及座谈会上，Severance儿童医院小儿消化营养科教授高弘（左四）与PFIC患儿合影留念。照片=崔英灿记者

抓挠至出血的孩子们……国内患者仅50余人

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性肝病，由肝脏产生的胆汁无法正常排出，积聚在肝脏内而引起。该病多在婴幼儿期被发现，据估算，韩国国内患者不足50人。

当胆汁酸在体内积聚时，患儿会遭受剧烈的瘙痒，严重到无法入睡。不少年幼的孩子甚至会抓挠身体直到皮肤破损出血。此外，由于脂溶性维生素（A、D、E、K）无法正常吸收，患儿还会出现生长发育障碍；若病情恶化，可发展为肝纤维化和肝硬化。

改变这一治疗环境的药物是全球制药公司益普生（Ipsen）研发的IBAT（回肠胆汁酸转运体）抑制剂——Bylvay。

Bylvay通过抑制肠道对胆汁酸的再吸收，减少胆汁酸在体内的积聚。它能有效缓解剧烈瘙痒，延缓肝功能恶化，在部分患者身上展现出延后肝移植时间的疗效。

益普生的PFIC治疗药物Bylvay。照片=美国药品信息门户网站Drugs.com首页

据韩国健康保险审查评价院（审评院）显示，Bylvay是单粒胶囊价格在13.8566万韩元至82.9807万韩元之间的高价药。根据治疗剂量，每年的药费最高可超过3亿韩元，但通过医疗保险报销，纳入重症患者特殊减免（SANJUNG TEUKRYE）对象的患者，其经济负担已大幅减轻。

然而，纳入报销并不能解决所有问题。部分患者表现出药物抵抗性，对药物反应不佳，导致胆汁淤积持续存在，肝移植或肝细胞癌等严重并发症的风险依然存在。现实中确实有患者经历了药物无效的情况。

在4日举行的《KMI稀有疑难病希望丛书》PFIC篇新书发布会及座谈会上，PFIC患者互助会代表金智秀分享了自己孩子的经历，孩子服用Bylvay后胆汁酸数值并未改善。金代表回顾说：“因为服用Bylvay效果甚微，最终只能准备肝移植。在这个过程中还发现了小儿肝癌的一种——肝母细胞瘤，当时心都碎了。那时候‘肝移植’这个词本身就是一种巨大的恐惧。”

Bylvay并非从根本上纠正疾病原因的基因疗法，而是调节症状和疾病进展的药物，因此需要长期服用并持续观察病情。此外，该药可能引发腹泻等消化系统副作用，且需根据胆汁酸代谢变化持续监测脂溶性维生素（A、D、E、K）水平，并在必要时进行辅助治疗。

跨过了特殊减免门槛，但“壁垒”依然存在

一旦被登记为稀有疑难病特殊减免对象，患者便可通过健康保险支持，以相对较低的个人负担使用昂贵的Bylvay。然而，对于目前已知的PFIC致病基因中未发现致病变异的患者来说，即便临床上高度怀疑患有PFIC，也难以注册特殊减免，实际上治疗可及性受到极大限制。

目前正接受Severance儿童医院小儿消化营养科教授高弘和首尔大学医院消化内科教授许文行诊治的一对兄弟便是典型案例。

这对兄弟表现出反复黄疸、肝功能异常、剧烈瘙痒等PFIC的典型临床症状，被医疗团队诊断为PFIC。综合家族史和临床进展，医疗团队判断两人患有PFIC的可能性极高。

然而，由于在目前已知的PFIC致病基因中未检测出致病变异，两兄弟均被排除在稀有疑难病特殊减免登记对象之外。医疗团队认为，不能排除存在尚未被发现的新致病基因，或现有检测技术难以发现的变异。但在现行特殊减免标准下，若基因检测未能确诊，事实上就没有获得国家支持的途径。

PFIC患者互助会代表金智秀（右一）正在介绍孩子服用Bylvay及接受肝移植手术的经历。照片=崔英灿记者

出席座谈会的兄弟俩监护人诉苦道：“除了去医院确认病情外，没有接受任何特别的治疗。症状偶尔缓解一阵子，但过段时间又会恶化，这种情况反复发生。”

疾病越是罕见，出现此类案例的可能性就越高。PFIC虽然已知由多种基因异常引起，但仍存在尚未被查明的基因的可能性，且基因分析技术也在不断发展。

高达数百万韩元的基因检测费用对患者及监护人来说也是不小的负担。医学界认为，为确认新的基因变异，有必要每隔一定时间进行复检，但目前国内基因检测的报销范围仍存在局限。

高教授指出：“基因分析技术虽然在不断进步，但并非所有致病基因都已被发现。将临床表现明确的患者仅仅因为基因检测结果就排除在支持对象之外，这对患者来说是沉重的负担。”

高教授强调，新药纳入报销并非治疗的终点，他寄望于患者互助会未来发挥更大作用。他表示：“事实证明，推动制度和政策改变的最强动力，并非医疗团队的学术呼吁，而是患者和家属直接向社会发出的真切声音。互助会需要挺身而出，为那些处在阴影中的患者争取治疗机会。只有在患者的团结与行动支持下，医生为改善制度所做的努力才能获得实质性的力量。”

Bylvay的报销成为了PFIC治疗的重要转折点。然而医疗界众口一词：只有当制度能够改善并涵盖药物无效患者及基因未确诊患者，给予他们平等的治疗机会时，极罕见病患者才能真正享受到新药带来的福祉。